En la escuela secundaria Sir Robert Borden era la presidenta del consejo estudiantil. Tocaba la flauta y continuó sus estudios de ballet y actuación. Sin embargo, ella sabía que "no era lo bastante buena para ser bailarina profesional" y entonces se centró en la actuación. Esto le condujo a impartir clases de interpretación, a realizar actuaciones en su centro escolar y unirse a clubs de actuación. También formó parte del Skit Row High, un grupo cómico. Lo hizo ignorando los consejos de sus padres de hacer una carrera de periodismo en la Universidad de Carleton. Se matriculó en la Escuela Nacional de Teatro de Montreal. Le dijo a sus padres que intentaría ser actriz unos años y que si no lo conseguía, volvería a sus estudios. Sandra Oh fue siendo más conocida en Canadá por su actuación en la película canadiense Double Happiness, por la cual ganó el Premio Genie a la mejor actriz. Entre sus actuaciones en películas canadienses se incluyen Long Life, Happiness & Prosperity y Last Night, por los que ganó nuevamente el Genie a la mejor actriz. También ganó el FIPA d'Or a la mejor actriz en el Festival de Cannes por su actuación en The Diary of Evelyn Lau. Sandra Oh es más conocida en los Estados Unidos por sus papeles en las películas Bajo el sol de la Toscana y Entre copas. Ella considera a Entre copas y Evelyn Lau dos de sus mejores papeles, así como a la menos conocida Dancing at the Blue Iguana. En la televisión actual es mucho más conocida debido a su rol en la popular Anatomía de Grey, específicamente por su papel de Cristina Yang, por el cual ha ganado un Globo de Oro y ha recibido tres premios Emmy.