Concluidos sus estudios en el instituto George Washington neoyorquino, en el cual comenzó a representar obras de teatro, Ron acudió a clases de interpretación en el City College de Nueva York y en la Universidad de Minnesota. En el año 1979, tras varios años interpretando obras teatrales, debutó como actor televisivo en la serie Ryan’s Hope. Su primer papel como intérprete cinematográfico fue en La Guerre du feu (1981), adaptación de la novela de J. H. Rosny que fue dirigida por Jean-Jacques Annaud, autor francés que volvió a requerir a Perlman para sus películas El nombre de la rosa (1986) y Enemigo a las puertas (2001). El año del estreno de La Guerre du feu, película idónea para el singular físico de Ron, éste contrajo matrimonio con la diseñadora de modas Opal Perlman, con quien está felizmente casado. En 1987 alcanzó la popularidad internacional al protagonizar junto a Linda Hamilton la serie de televisión La bella y la bestia, uno de sus habituales trabajos para la pequeña pantalla, que incluyen un buen número de telefilmes y apariciones en distintas teleseries. Cronos (1993), el título revelación de Guillermo del Toro, lo emparejó por primera vez con el director mexicano, con quien volvería a rodar en Blade II (2002) y Hellboy (2004), la adaptación del cómic de Mike Mignola. Otros de sus directores habituales fue Jean-Pierre Jeunet, con quien Ron colaboró en La ciudad de los niños perdidos (1995) y Alien: Resurrección (1997). Además de sus apariciones en títulos de altos presupuesto, el actor de Nueva York es habitual en películas de serie B y en colaboraciones para series de animación.