Ha protagonizado la película Truman Capote, de la que también fue productor ejecutivo a través de su productora Cooper's Town Productions. Ha sido galardonado por su aclamada interpretación con 18 Premios al Mejor Actor por diversas asociaciones de críticos, un Globo de Oro al Mejor Actor (dramático), un Premio SAG y un Oscar. Asimismo fue nominado a un Emmy por su trabajo en la película de HBO "Empire Falls", con Paul Newman, Joanne Woodward y Robin Wright Penn entre otros. Otras películas suyas son Cold Mountain, Y entonces llegó ella, The Party's Over, Owning Mahowny (que se estrenó en el Festival de Sundance 2003), El dragón rojo, Embriagado de amor/Punch-Drunk Love, La última noche/The 25th Hour, Con amor, Liza (escrita por su hermano Gordy Hoffman, que ganó el Premio Waldo Salt al Mejor Guión en Sundance, donde se estrenó la película), Casi famosos, State and Main, Nadie es perfecto (nominado a Mejor Actor por la Crítica Cinematográfica de Londres y a un Premio SAG), Magnolia (Premio del Consejo Nacional de Críticos al Mejor Actor de Reparto y una nominación al Premio SAG al Mejor Reparto), El talento de Mr. Ripley (Premio del Consejo Nacional de Críticos al Mejor Actor de Reparto), Boggie Nights, Happiness (nominado a un Premio Espíritu Independiente al Mejor Actor de Reparto), Patch Adams, The Big Lebowski, Twister, Esencia de mujer, y Ni un pelo de tonto. Es miembro y codirector artístico de la Compañía de Teatro LAByrinth. En los escenarios, ha trabajado en "Largo viaje hacia la noche" (nominado a un Tony y a un Drama Desk), "La gaviota" (Festival Shakespeariano de Nueva York, teatro Delacorte), "True West" (nominado a un Tony y a un Drama Desk, Premio del Círculo de la Crítica Exterior), "Defying Gravity" (Teatro American Place), "El mercader de Venecia" (dirigida por Peter Sellars), "Shopping and Fucking" (New York Theater Worshop), y "The Author's Voice" (nominado a un Drama Desk). Como director de teatro tiene en su haber "The Last Days of Judas Iscariot", "In Arabia We'd All Be Kings", y "Jesus Hopped The 'A' Train", las tres escritas por Stephen Adly Guirgis para la compañía de teatro LAByrinth. Su producción de "'A' Train" fue muy aclamada Off-Broadway, en el Festival de Edimburgo (Primer Premio Alternativo), en el Donmar Warehouse de Londres, y posteriormente en el Arts Theatre en el West End de Londres. También ha dirigido Off-Broadway la obra de Guirgis "Our Lady of 121st Street" en el teatro Union Square (nominada a un Premio Lucille Lortel y a un Drama Desk) y "The Glory of Living", de Rebecca Gilman, en el teatro MCC.