En la película Thirteen Nikki actúa junto a Evan Rachel Wood La cinta fue filmada y lanzada en 2003, dado el caso de que esta película la lanzó al estrellato como actriz y escritora. También ha aparecido en The Ellen DeGeneres Show y siendo conductora de muchos premios de películas como Young Hollywood Awards (2003) y en Independent Spirits Awards Nomination Show, seguido de West Independent Spirits Awards ambos en 2004. Reed siguió actuando en películas sobre temas de adolescentes, incluyendo escenas un poco sexuales dado el caso como en Lords Of Dogtown, también dirigida por Catherine Hardwicke . A principios de 2006 apareció en The O.C. como Sadie, lo cual dio lugar al "flechazo" con el actor Benjamin McKenzie en su papel como Ryan Atwood. Reed ha observado que ella discrepa con lo que describe como "las cosas de moda y bajas" que The O.C. promueve, y que apareció en la serie debido al consejo recibido de parte de sus agentes. Su papel más reciente es en Mini's First Time, la cual fue lanzada en Estados Unidos el 14 de Julio de 2006. En la película, Reed actúa como una adolescente que obliga a su padrastro a asesinar a su madre, para lo cual utiliza el arma de la seducción femenina. Reed observa que su personaje en Mini's First Time "No entiende el peso de la consecuencia" y que ella gozó al interpretar a alguien que "destruye el mundo". Nikki a sido elegida para interpretar a la hermosa vampira Rosalie Hale en Twilight, película basada en el best-seller internacional de Stephenie Meyer "Crepúsculo". Después del éxito de Thirteen Nikki volvió a Los Ángeles para terminar la secundaria, pero terminó repitiendo otro año lectivo. Reed, quien vive en New York y en Los Angeles, sale con el actor Victor Rasuk después de haberlo conocido en el set en el que se filmó la película Lords of Dogtown .