Michele Pfeiffer nació el 8 de julio de 1957, en Santa Ana, California. Hija de Dick y Donna Pfeiffer. Tiene un hermano mayor y dos hermanas pequeñas (Dedee, una actriz que hace de hija de Cybill Shepard en la serie televisiva "Cybill", y Lori también involucrada en el mundo artístico, más concretamente en las pasarelas y en el cine). Michelle se graduó en el Fountain Valley School en 1976 donde empezó a tomar clases de teatro para evitar las clases de lengua Inglesa y más tarde asiste durante un año al West College para formarse como reportera. Mientras que estudiaba, trabajó como cajera de un supermercado de Vons, al sur de California, era la típica chica californiana que hacía surf y fumaba marihuana. En esos años y animada por su familia se presentó a la elección de Miss Condado de Orange, concurso que ganó y le sirvió para abrirse algunas puertas. Pasó por algunas clases de interpretación y pruebas para series televisivas o papeles menores como el de rubia tonta en Grease 2. En 1981 contrajo matrimonio con el actor/director Peter Horton (Gary en la serie televisiva "Treinta y tantos"). En poco tiempo demuestra su capacidad como actriz y consigue su primera nominación al Oscar como mejor actriz secundaria por Las amistades peligrosas (1988, Stephen Frears). A raíz de este trabajo se divorcia y comienza un romance con el que fuera su compañero de reparto John Malkovich. Más tarde comenzó una relación con el también actor Fisher Stevens pero tampoco funcionó; Michelle no quería esperar más y decide fundar su propia familia. De este modo en 1993 adoptó a una niña, Claudia Rose. La Academia la nominó por segunda vez en 1989 por Los fabulosos Baker Boys de Steve Koves y un año después fudna su propia productora con la que ha producido alguno de sus últimos largometrajes como por ejemplo Por encima de todo (1993) que le ha valido su tercera nominación al Oscar. El 13 de noviembre de ese mismo año se casa con el escritor/productor David E. Kelly (creador entre otras de las series televisivas "Picket Fences", "Chicago Hope" y la archiconocida "Ally McBeal") con el que tiene un hijo John Henry el 5 de agosto de 1994. Se define a sí misma como una mujer melancólica y solitaria además de tremendamente insegura (cree que después de cada película alguien va a descubrir que realmente no sabe actuar). Le gusta leer y pintar en su casa de Los Angeles donde vive con su marido y sus hijos, con dos perros y dos gatos. Ciertamente Michelle Pfeiffer es una de las actrices más hermosas, sensibles y cotizadas de Hollywood; podemos decir que la siguiente frase de la película Lady Halcon, en la que ella es la actriz protagonista, la define a la perfección: "Había una mujer; parecía de porcelana, con los ojos de un azul profundo como los de un pájaro y su voz era como la de un ángel".