Su primer papel fue en un anuncio para un campamento de verano de Tim Hortons, por el cual no cobró. Mientras que su debut en la gran pantalla no fue hasta 2000 bajo el papel de Gordy Jr. en Frecuency. Cera protagonizó junto a Jonah Hillen la película Superbad, que fue escrito por Seth Rogeny Evan Goldberg. La película se estrenó en Norteamérica el 17 de agosto de 2007. En noviembre de 2007, fue anfitrión de Saturday Night Live, pero el programa no salió al aire por una huelga de guionistas. También en 2007, Cera co-protagonista en Juno como Paulie Bleeker. Por sus papeles en Superbad y Juno, Cera ganó Artista Revelación en el Austin Film Critics Association Awards 2007. Superbad y Juno, Cera ganó Artista Revelación en el Austin Film Critics Association Awards 2007. En enero de 2010, Cera protagonizó una adaptación cinematográfica de la novela Youth in Revolt en el papel del personaje principal, Nick Twisp. Entre sus proyectos futuros, Cera interpretará el personaje titular en la adaptación de la novela Scott Pilgrim vs the World, programada para ser lanzada en 2010. Según informes de prensa, Cera aparecerá en la película Arrested Development.