Nació el 9 de agosto de 1957 en Nueva York (Estados Unidos). Melanie Griffith es hija de la actriz Tippi Heddren y del actor Peter Griffith. Alfred Hitchcockle regaló, cuando era niña, una pequeña muñeca con la imagen de su madre. La muñeca iba depositada en un ataud. Su nombre proviene del personaje interpretado por Tippi en la película de Hitchcock "Los pájaros". Se ha casado en cuatro ocasiones con tres actores. La primera con Don Johnsonen 1975, se divorció en 1976. La segunda con Steven Bauer ("El precio del poder") y la tercera de nuevo con Don Johnsonen 1989. La estabilidad al lado de Johnson no llegaría y terminarían divorciándose de nuevo en 1996. Su último esposo es Antonio Banderas con quien se casó en 1996 y a quien había conocido en el rodaje de la película "Two much". En su primera etapa con Don Johnson se introdujo en una espiral de drogas y alcohol que casi termina con su vida. Estudió interpretación en el Stella Adler Conservatory, ubicado en la ciudad de Los Angeles. Apareció en episodios de series tan conocidas como "Alfred Hitchcockpresenta", "Corrupción en Miami" o "Starsky y Hutch". Saltó a la fama con "Doble cuerpo" y "Algo salvaje" tras debutar bajo las órdenes de Arthur Penn en el thriller "La noche se mueve". Consiguió el estrellato gracias a "Armas de mujer". Fue nominada al Oscar como mejor actriz secundaria por su interpretación en "Armas de mujer" (1988). Nominada al Globo de Oro por sus participaciones en "Doble cuerpo" (1984), "Algo salvaje" (1986) y "RKO 281" (2000), este último título un trabajo para televisión en Estados Unidos. Ganadora del Globo de Oro por "Armas de mujer" (1988).