A una muy temprana edad se sintió atraída por espectáculo, y ella se convirtió en un modelo, en 1995 participó en las telenovelas y en su primera película, dirigida por el Negro Hoyos Pappi Corsicato; entonces tenía un papel secundario en graduados dirigido por Leonardo Pieraccioni, que atrajo a la atención del público. Continuó actuando en películas y otras producciones teatrales, como una bonita historia de una mujer e Liolà al lado de Gianfranco Jannuzzo y bajo la dirección de Gigi Proietti. En 2000, Manuela Arcuri, considera un símbolo sexual, apareció en un calendario para la revista GenteViaggi; el año siguiente, otro calendario, esta vez para la revista Panorama, obteniendo un gran éxito que consolidó su reputación y le ayudaron a obtener un papel en la serie de TV Carabinieri; en 2001 condujo el programa de televisión Mai dire Goal con la Banda Gialappa. 2002 es el año de su coronación como una estrella de televisión por ser la co-anfitriona en el Festival de Sanremo junto a Pippo Baudo y su colega, la actriz Vittoria Belvedere . En 2003 fue co-anfitriona con Teo Teocoli y Anna Maria Barbera, en la octava serie humorística de TV Scherzi a parte.