Daniels ha participado en numerosas producciones de Nueva York, tanto dentro como fuera de Broadway. En Broadway ha aparecido en Cortina de secuoyas de Lanford Wilson, The Golden Age de A. R. Gurney y Cinco de julio de Wilson, por la que ganó el Premio Drama Desk por Mejor Actor Secundario. Por su trabajo fuera de Broadway, recibió una nominación al Drama Desk por Lemon Sky también de Wilson y un Premio Obie por su actuación en Johnny cogió su fusil. En 1986, Daniels se mudó al pueblo donde él y su esposa se criaron, Chelsea (Míchigan). Cinco años más tarde, fundó la Compañía de Teatro Rosa Púrpura, una compañía de teatro profesional sin fines de lucro. Actualmente, Daniels es el director ejecutivo de la compañía y ha escrito 11 obras para esta. Daniels es conocido por sus roles en La rosa púrpura de El Cairo, La fuerza del cariño, Gettysburg, Aracnofobia, Dumb & Dumber y Una historia de Brooklyn. Aunque principalmente interpreta papeles dramáticos, algunas de las escenas más famosas de Daniels vienen de la comedia Dumb & Dumber, como cuando pega su lengua a una telesilla o cuando tiene un ataque de diarrea explosiva. En la película de 2002 Deuda de sangre, Daniels interpretó al villano del filme. Actualmente Daniel esta concentrado en la grabación de canciones que ha escrito a través de su vida, aparentemente en momentos claves de esta. Según declaraciones personales, él ha realizado un cambio de carrera completo, manteniéndose ocupado con frecuentes presentaciones y la producción de dos álbumes completos, Grandfather's Hat y Jeff Daniels Live and Unplugged. Daniels y su familia viven en Chelsea, Michigan. Escribió, dirigió y protagonizó Escanaba in Da Moonlight. Fue introducido en el Paseo de la Fama de Michigan el 25 de mayo de 2006, en Lansing, Michigan. Daniels ha estado casado con su novia de la secundaria, Kathleen Rosemary Treado desde 1979. Tienen tres hijos: Benjamin (nacido en 1984), Lucas (n.acido en 1987) y Nellie (nacida en 1990). Recientemente Daniels ha realizado varios anuncios de servicios públicos para la Corporación para el Desarrollo Económico de Michigan.