Se graduó de la Escuela Secundaria Pittsfield en 1992 y es una graduada cum laude de la Universidad de Pennsylvania, en donde era integrante de la fraternidad femenina Delta Delta Delta. Fue la primera en su familia en obtener un título universitario. En 1998, completó sus estudios en el American Conservatory Theater. Banks cambió su nombre para evitar confusión con la actriz Elizabeth Mitchell. Debutó como actriz en la película independiente Surrender Dorothy como Elizabeth Casey. Banks es reconocida por sus papeles en Seabiscuit, Heights, las películas de Spiderman (en donde interpreta a Betty Brant), y la comedia de culto Wet Hot American Summer. Rápidamente comenzó a adquirir fama por películas como The 40-Year-Old Virgin y Slither. También interpretó a la novia de Mark Wahlbergen la película de 2006 Invincible. En mayo de 2006, apareció en el último episodio de la quinta temporada de la serie de la NBC Scrubs como la Dra. Kim Briggs, la novia de J.D. (Zach Braff. El personaje ha aparecido recurrentemente durante la sexta y la séptima temporada. En 2005, también apareció en la serie Stella, ya que es amiga de los creadores y los protagonistas de la serie. En 2007, Banks interpretó el papel protagónico femenino en la comedia Bill, junto a Aaron Eckharty Jessica Alba Banks también tuvo un papel menor en la comedia navideña de 2007 Fred Claus, co-protagonizada por Vince Vaughny Paul Giamatti y actuó en la comedia de 2008 Definitely, Maybe junto a Isla Fishery Ryan Reynolds Banks protagonizó con Seth Rogenla comedia de Kevin SmithZack and Miri Make a Porno, la cual fue estrenada en octubre de 2008. Ha aparecido en el thriller The Uninvited, y también como la antigua Primera Dama de Estados Unidos Laura Bush en la película de Oliver Stone sobre la vida de George W. Bush, W. Banks es una co-protagonista frecuente del actor Paul Rudd y ambos han aparecido en cuatro películas juntos hasta la fecha (Wet Hot American Summer, The Baxter, The 40 Year Old Virgin, y Role Models). El 5 de julio de 2003, Banks se casó con Max Handelman, quien había sido su novio desde la universidad. Se convirtió al judaísmo luego de casarse con él.