Nacido en una familia relacionada con el mundo del espectáculo, David Arquette es el menor de sus hermanos, los actores Rosanna Arquette Patricia Arquettey Alexis Arquette, y es hijo del veterano actor Lewis Arquette. Durante los primeros años de David la familia vivió en una comuna de California, pero se mudó a Los Angeles para que Rosanna pudiera continuar con su carrera de actriz. Gracias al apoyo de su familia, David también eligió ser actor, y obtuvo algunos papeles en las series de televisión “The Outsiders” y “Parenthood”. Su debut en televisión fue en 1989 en una adaptación de “The Outsiders”, y su debut en la pantalla grande fue en 1992 cuando trabajó en una serie de películas incluyendo “Buffy the Vampire Slayer” y “Where the Day Takes You”. Luego siguieron pequeños papeles en otras películas, incluyendo “Airheads” (1994), pero no fue hasta su aparición en la mediocre “Scream” (1996) de Wes Craven que empezó a obtener un mayor reconocimiento. En el mismo año, su visibilidad se incrementó aún mas gracias a un papel secundario en “Beautiful Girls”. Un año después, el gran éxito de la secuela de Scream, llamada “Scream 2”, fue lanzada. En ese año también se lanzó “Dream with the Fishes”, una película en la que Arquette actuó y co-produjo. La muerte de su madre a raíz de un cáncer lo llevó a una espiral de consumo de drogas. Afortunadamente, su novia Courteney Cox a la que conoció durante la grabación de Scream, lo ayudó a sobreponerse. El año 1999 fue muy ocupado para el actor, señal de que Hollywood estaba encontrando mas lugar para acomodar a este gran talento. Además de un papel en una serie de espeluznantes comerciales de AT&T, Arquette tuvo papeles protagónicos en tres películas, la comedia romántica “Never Been Kissed”, con Drew Barrymore “Muppets From Space” y “Ravenous”, de Antonia Bird. Arquette incrementó luego su visibilidad con el matrimonio con Cox en abril de 1999. Ambos trabajaron en la película “Scream 3”, que se lanzó en febrero de 2000. Arquette interpretó el papel protagónico en “See Spot Run” (2001), una comedia familiar en donde un cartero debe cuidar a un perro que es, sin que el lo sepa, un perro detector de drogas del FBI que escapó de un programa de protección de testigos. Ganó $5 millones en “Eight Legged Freaks” (2002), pero desafortunadamente la película no fue el éxito de taquilla que se esperaba. Arquette continúa trabajando incansablemente, pero aún está en busca de una oportunidad en una película importante que catapulte su carrera. Mientras tanto, se lo ha visto en una serie de comerciales de bebidas ligeras junto a Courtney Cox, y en mas comerciales de AT&T.