Durante su juventud, Gish acumulado experiencia y conciguio un papel en la película de 1986 Desert Bloom. Durante este tiempo fue activa en la denominación luterana y se convirtió en español con fluidez. Gish fue a la Universidad del Norte High School en Cedar Falls, Iowa donde se graduó en 1989. Asistió a la Universidad de Duke, donde fue miembro de la Kappa Kappa Gamma sorority y centró sus energías en el programa de teatro, estudios de cine y estudios sobre la mujer. Obtuvo una licenciatura en Inglés en julio de 1993. En 1989, Gish obtuvo su primer gran papel de película de televisión cuando no un extraño como la víctima de una violación Lyn McKenna. Gish retratado Anne Hampton, la segunda esposa de condenados de Rhett Butler en 1994 en la mini serie de TV Scarlett. En 1996, Gish desempeñó el papel de Tracey en Beautiful Girls. En 1997, recibió su primer papel en una película, retratando a Susan Sparks frente a Shaquille O'Neal en la adaptación a película de DC Comics Superhero Acero. En 1998, Gish protagonizó en SLC Punk, publicado el 24 de septiembre de 1998, como un jefe nombrado titular tienda Trish. En 2001, Gish se unió al elenco de The X-Files como la Agente Especial Mónica Reyes después de que la estrella de la serie, David Duchovnyanunció su intención de abandonar el programa. Durante la octava y novena temporadas, Gish y su colega recién llegado, Robert Patrickse convirtieron en los personajes principales del programa. Aunque sus actuaciones en general eran buenas, las puntuaciones sigieron disminuyendo con la salida de David Duchovnyy su colega Gillian Anderson en su novena temporada, Expediente X paso a ser un show del pasado. En 2003, fue estrella invitada en The West Wing jugar Bartlet Westin Isabel, hija mayor del Presidente Josiah Bartlet (Martin Sheen. Ella apareció varias veces durante las siguientes temporadas, el redondeo de ficción Bartlet familia también consta de la Primera Dama Abigail Bartlet (Stockard Channing) e hijas Ellie (Nina Siemaszko) y Zoey (Elisabeth Moss.